搜索结果: 151-165 共查到“知识库 药理学”相关记录3811条 . 查询时间(2.369 秒)
组织型纤溶酶原激活剂突变体瑞替普酶的原核表达、活性鉴定及酶动力学
组织型纤溶酶原激活物 突变 基因表达 酶类 动力学
2013/10/28
重组表达抗纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)作用的组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)突变体(PA1 t-PA),经诱导表达、复性和纯化后进行生物学活性和酶动力学分析。方法 构建pBV220-t-PA重组表达质粒,经DNA测序确认后,转化至大肠杆菌DH5α,温控诱导表达,凝胶过滤法对包涵体蛋白进行初步纯化,复性后,过刺桐胰蛋白酶抑制剂亲和层析柱纯化,酶动力学分析其活性。结果 经测序t-PA突变体的DNA序...
建立大鼠原代肝细胞摄取模型,评价异鼠李素和阿魏酸的肝细胞摄取性质。方法 应用RT-qPCR技术测定0, 0.5, 2和4 h悬浮培养原代大鼠肝细胞上摄取转运体有机阴离子转运多肽(Oatp)1和Oatp2, 有机阴离子转运体(Oat)2和有机阳离子转运体(Oct)1的mRNA表达。应用已知底物非索非那定、普伐他汀、甲氨蝶呤和阿昔洛韦评价转运体的功能。将已知底物或受试药物在4℃和37℃分别与肝细胞孵育...
考察鲑鱼降钙素口腔喷剂经肌内注射以及经舌下黏膜给药对小鼠的急性毒性反应，为长期毒理学实验提供剂量设计依据。方法清洁级昆明种小鼠90只，其中50只（雌雄各半）肌内注射给予鲑鱼降钙素口腔喷剂37 715，44 370，52 200，61 413，72 250 U•kg1，共5个剂量组；20只雄性小鼠肌内注射给予鲑鱼降钙素口腔喷剂58 432，55 650，53 000，52 200 U&...
探讨酮替芬对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞氧化应激的影响及其作用机制。方法 以高糖高脂饲料对SD大鼠饮食诱导6周,随后一次性ip给予链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,每天ig给予酮替芬0.09 mg·kg-1,持续8周。检测空腹血糖(FBG)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α);检测胰腺丙二醛(MDA )含量和超氧化物...
研究中药新药LW-AFC对代谢综合征(MS)的作用及其作用机制。方法 高热量饲料喂养昆明小鼠6 周,同时每天ig给予二甲双胍(阳性对照药)0.2 g·kg-1和LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1。实验结束时测量小鼠体质量和摄食量, 检测空腹血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C肽、血糖(FBG)和胰岛素(FINS)含量,并计算稳...
建立RNR2调控的酵母增强绿色荧光蛋白(yEGFP)发光酵母细胞,高通量筛选化学诱变原。方法 用PCR方法从酵母(W303-1A)基因组扩增RNR2启动子,经酶切后,用T4连接酶与线性化的含酵母嗜好遗传密码子的yEGFP报告载体相连,连接产物转化子质粒经酶切和测序鉴定,构建RNR2调控的yEGFP酵母报告载体。用醋酸锂方法将其转化于W303-1A酵母细胞,从而构建成RNR2调控的yEGFP发光酵母...
实时xCELLigence细胞分析系统在药物心脏毒性筛选中的应用
实时细胞分析 xCELLigence 心脏毒性 早期筛选 安全性评价
2013/10/27
药物的心脏毒性越来越受到关注,大量临床上使用的药物由于心脏毒性而被撤市或监管。因此,药物安全评价是研发过程中非常重要的一步。实时xCELLigence细胞分析系统是一种基于电子阻抗的非标记性、非侵入性、实时动态的细胞分析检测技术,它可以广泛地应用于药物的毒性筛选中。xCELLigence RTCA Cardio系统具有高的时间分辨率,能灵敏地、精确地监测到药物作用于心肌细胞后心肌细胞搏动频率、节律...
多肽和蛋白质药物具有作用靶点专一、不良反应少和生物活性强等特点,已成为临床治疗疾病的重要药物,但受到酸屏障、酶屏障和膜屏障的影响,限制了这类药物的口服吸收。多肽和蛋白质药物口服给药方便、可提高患者依从性,其口服制剂的研发是近20年来生物制药领域的热点。近年来,通过多肽和蛋白质药物化学修饰、吸收促进剂、酶抑制剂、纳米粒载体、脂质体载体、微乳载体、定位释放和基因工程等方法提高其口服吸收的可能性。本文对...
高原环境影响药物代谢细胞色素P450酶活性的研究进展
细胞色素P450酶系统 高原 代谢
2013/10/24
细胞色素P450酶是参与人体药物代谢的主要酶类。高原环境具有氧分压降低、气候寒冷和紫外线强的特点。氧分压低会造成机体各器官缺氧,出现各种不适症状。同时,大量研究认为在高原环境下,缺氧等因素使细胞色素P450酶的代谢活性以及同工酶的表达发生变化,从而导致相关药物代谢及动力学的变化。另外,一些细胞因子和表达通路的改变也与高原环境下P450酶代谢活性的改变相关。目前,高原适应性人群与平原世居人群的P45...
细胞色素P450的性别依赖性表达及生长激素对其调控和机制的研究进展
生长激素 细胞色素P450酶系统 性别特性
2013/10/24
细胞色素P450(CYP)表达的性别依赖性可引起肝药物代谢的性别差异。生长激素是由垂体分泌的一种肽类激素,其分泌有性别差异,即雄性动物以脉冲式释放生长激素,而雌性动物的生长激素为持续性释放。性激素引起生长激素释放方式的不同是造成CYP性别依赖性表达的主要原因,根据受生长激素调控方式的不同可将CYP性别依赖性基因分为Ⅰ类和Ⅱ类基因。信号转导子和转录激活子5b和肝细胞核因子4α是参与生长激素对CYP表...
细胞色素P450酶基因多态性及其介导的药物性肝损伤研究进展
药物性肝损伤 细胞色素P450 基因多态性
2013/10/24
药物性肝损伤是指因药物本身或患者特殊体质从而在药物使用过程中引起的肝脏损伤。代谢特异质是药物性肝损伤的主要发生机制之一,由于难以预测,代谢特异质肝损伤带来的危害相对于传统肝损伤来说更为严重,其主要与代谢酶的基因多态性有关。细胞色素P450(CYP)是生物体内主要的Ⅰ相药物代谢酶。CYP具有遗传多态性,可能介导了部分药物所致的肝损伤。但目前国内尚缺乏系统归纳分析CYP因多态性与药物性肝损伤发生相关性...
天然抗氧化剂柔花酸治疗糖尿病作用及其作用机制研究进展
柔花酸 糖尿病 抗氧化剂
2013/10/24
柔花酸是广泛存在于水果和蔬菜中的黄酮多酚类天然抗氧化剂。国内外研究表明,柔花酸具有抗糖尿病及其并发症的药理学活性,作用机制涉及抑制α-葡萄糖苷酶,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ,抑制ATP敏感性钾通道,通过胰岛素信号转导通路抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1β,抑制醛糖还原酶活性,具有抗氧化应激和抑制炎症因子的产生等作用,是一个非常有潜力的具有抗糖尿病作用的天然化合物。
系统性红斑狼疮的细胞因子疗法研究进展
细胞因子 系统性红斑狼疮 细胞因子疗法 自身免疫性疾病
2013/10/24
系统性红斑狼疮是困扰着人类健康的一种自身免疫性疾病,通常发生在免疫系统自身耐受性崩溃之后,免疫系统中大量的炎症介质如细胞因子参与了该病的进程,细胞因子疗法有望成为治疗系统性红斑狼疮的新的治疗手段。本综述以细胞因子作为切入点,阐述了与系统性红斑狼疮病理进程密切相关的细胞因子的作用,以及针对该疾病的细胞因子疗法的研究进展,认为以疾病不同时期的不同细胞因子的表达水平划分疾病的活性指数,根据活性指数选择不...
过氧化物酶体增殖物激活受体γ在骨关节炎发生机制中的作用研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ 骨关节炎 脂代谢 炎症 细胞凋亡
2013/10/24
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种由多种脂肪酸及其衍生物激活的核转录因子,通过调节胆固醇流出系统、瘦素、脂联素及多种炎症因子,在机体脂代谢、炎症反应和细胞凋亡中发挥重要作用。骨关节炎的主要病理改变是关节软骨退行性变、软骨边缘骨质增生及骨赘形成,其发生机制与脂代谢、炎症反应和细胞凋亡的关系紧密。PPARγ可能通过调控上述因素,参与骨关节炎的发生发展,而PPARγ激动剂则具有纠正脂代谢紊...
凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是最近发现的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的主要受体。LOX-1是一种Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于血管内皮细胞,是内皮细胞上ox-LDL的特异性受体。目前研究表明,LOX-1介导了ox-LDL的毒性作用,在内皮细胞激活、损伤与凋亡、平滑肌细胞的增殖与迁移、单核-内皮细胞黏附和泡沫细胞的形成等动脉粥样硬化(AS)发生、发展过程中起重要作用,可能是抗AS的...