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2021年2月16日，中国科学院上海药物研究所李佳研究员和臧奕研究员共同在国际知名期刊Cell Reports杂志上在线发表了题为“AMPK-Mediated Phosphorylation on 53BP1 Promotes c-NHEJ”的研究成果。该项研究首次深入阐明了AMPK促进DNA双链损伤修复的作用方式以及具体机制，发现了AMPK通过对新底物53BP1的磷酸化修饰促进c-NHEJ修复，...
中国科学院上海药物研究所徐华强课题组与合作团队首次解析de novo DNA甲基转移酶和天然底物核小体的高分辨率结构（图）
中国科学院上海药物研究所 徐华强 de novo DNA甲基转移酶 天然底物 核小体 高分辨率
2020/10/19
中科院上海药物研究所徐华强课题组与美国温安洛研究所Peter Jones课题组、Karsten Melcher课题组于北京时间2020年9月23日在国际顶级期刊《NATURE》在线发表了题为“Structure of nucleosome-bound DNA methyltransferases DNMT3A and DNMT3B”的重要研究成果。研究团队利用Cryo-EM技术首次解析了de no...
我国科学家首创1型糖尿病全新治疗性DNA疫苗
科学家 1型糖尿病 全新治疗性 DNA疫苗
2019/4/22
日前，解放军总医院第五医学中心免疫室主任奚永志团队申报的《基于B7-1-PE40KDEL外毒素融合基因的DNA疫苗及其用途》，正式获得国际标准“三方”发明专利授权。该成果是具有完全自主知识产权的原创性成果，也是我国全新治疗性DNA疫苗领域获得的首个国际标准“三方”发明专利授权。此举是我国在1型糖尿病生物治疗新药研究领域取得的重要突破，也标志着我国在全新型治疗性基因疫苗的创新研究领域走在了世界前列。
有效的设计和合成DEL化合物库最大的难度在于DEL分子中的DNA部分限制了可用的有机化学反应类型，严重制约了DEL平台进一步拓展化合物库化学空间的多样性。开发能兼容DNA的化学工具是构建多样性化合物库的关键。中国科学院上海药物研究所陆晓杰课题组联合上海安进公司（Amgen）成功开发了第一例可用于构建DEL的C-H官能团化反应（DOI: 10.1021/acs.orglett.8b01837）。在钌...
核酸编码化合物库（DNA Encoded Library, DEL）作为小分子药物筛选的重要工具，已经被各大制药公司广泛运用到筛选药物靶点的苗头化合物（Hit）中。目前，GSK通过DEL技术平台开发出的sEH抑制剂GSK2256294和RIP1激酶抑制剂GSK2982772已进入二期临床研究，验证了这一技术的有效和实用性。相较于传统的组合化学，DEL平台具有合成更加高效，化合物库的化学空间更大，筛...
2015年3月10日，国际学术期刊EMBO MOLECULAR MEDICINE 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所姜海研究组等合作研究的最新成果：A DNA/HDAC dual-targeting drug with significantly enhanced anticancer potency。该成果成功研发了一个DNA/HDAC双靶点的新型药物，并通过对该药...
内源性或者环境中的甲基化分子会在多个部位修饰胞内DNA，由此引致诱变性病变甚至致死。为了避免甲基化引起的不良后果，生物体内存在多种DNA甲基化损伤修复机制以保持基因组的完整性，这其中包括了DNA糖基化酶、DNA甲基转移酶以及AlkB介导的氧化脱甲基酶这三类主要的酶类。大肠杆菌AlkB蛋白是依赖于Fe2+和α-酮戊二酸的一种氧化脱甲基酶，它可以氧化目标甲基基团并释放出甲醛以避免DNA甲基化损伤。
